Ensayo controlado y aleatorizado del uso de Heberkinasa® en el derrame pleural paraneumónico en niños

Yanet de los Àngeles Loret de Mola Bueno, Ivette Alicia Prince Martínez, Luis Mario Fernández Chiu, Jorge Luis Burgos Sosa, Rafael Rubio Ortega, Yudilien Quintana García, Lil Rangel Álvarez, Claudia Veloz Rodríguez, Enrique Loret de Mola Pino, Yonet Piovet Dorta, José Luis Rodríguez Reynoso, Verena Lucila Muzio González, ; Francisco Hernández-Bernal

Texto completo:

PDF

Resumen

Introducción: El derrame pleural paraneumónico resulta la complicación más frecuente de la neumonía bacteriana, de manejo complejo y muchas veces quirúrgico. No existen publicaciones en Cuba provenientes de ensayos clínicos controlados y aleatorizados ni del uso de la estreptoquinasa recombinante (Heberkinasa®) en el derrame pleural.

Objetivo: Evaluar la eficacia y la seguridad de la Heberkinasa® en el tratamiento del derrame pleural paraneumónico complicado complejo y el empiema en niños.

Métodos: Ensayo clínico fase III, abierto, aleatorizado (2:1), en grupos paralelos y controlado. Se concluyó la inclusión prevista de 48 niños (1-18 años de edad), que cumplieron los criterios de selección. Los progenitores otorgaron el consentimiento informado. Los pacientes se distribuyeron en dos grupos: I- experimental: terapia estándar y administración intrapleural diaria de 200 000 UI de Heberkinasa® durante 3-5 días y II-control: tratamiento estándar. Las variables principales: necesidad de cirugía y la estadía hospitalaria. Se evaluaron los eventos adversos.

Resultados: Ningún paciente del grupo I-experimental requirió cirugía, a diferencia del grupo II-control en el que 37,5 % necesitó cirugía video-toracoscópica, con diferencia altamente significativa. Se redujo la estadía hospitalaria (en cuatro días), las complicaciones intratorácicas y las infecciones asociadas a la asistencia sanitaria en el grupo que recibió Heberkinasa®. No se presentaron eventos adversos graves atribuibles al producto.

Conclusiones: La Heberkinasa® en el derrame pleural paraneumónico complicado complejo y empiema resultó eficaz y segura para la evacuación del foco séptico, con reducción de la necesidad de tratamiento quirúrgico, de la estadía hospitalaria y de las complicaciones, sin eventos adversos relacionados con su administración.

Palabras clave

derrame pleural paraneumónico, empiema, estreptoquinasa recombinante, ensayo clínico controlado y aleatorizado, fibrinolisis intrapleural, niños.

Referencias

Serrano A, De Lama F. Derrame pleural en el niño. En: Casado Flores J, Serrano González A. Curso online de urgencias y tratamiento del niño grave. Salud Digital Formación 2017:407-15. Disponible en:

https://www.bing.com/search?q=curso+urgencias+pediatricas&FORM=QSRE3

Winnie GB, Vemana AP, Haider SK, Lossef SV. Pleuritis, Derrame pleural y Empiema. En: Kliegman R, Geme J, Blum N, Shah S, Tasker RC, editores. Nelson. Tratado de Pediatría. 21a ed. Barcelona: Elsevier; 2020. p. 2274-8.

Light RW, Lee YCG, editores. Textbook of Pleural Diseases [Internet]. 3rd Edition. New York: CRC Press; 2016 [acceso 20/9/2022]. Disponible en:

https://books.google.com.cu/books/about/Textbook_of_Pleural_Diseases.html?id=gm2mCwAAQBAJ&redir_esc=y

Janahi IA, Fakhoury K. Epidemiology, clinical presentation, and evaluation of parapneumonic effusion and empyema in children [Internet]. UptoDATE Information Clinicians Trust; 2019 [acceso 13/2/2022]. Disponible en: http://www.uptodate.com/contents/epidemiolgy-clinical-presentation-and-evaluation-of-parapneumonic-effusion-and-empyema-in-children

Rodríguez Ochoa Y, Hodelin Taquechel A. Caracterización de pacientes con neumonía grave adquirida en la comunidad. Rev. cuban. pediatr. 2018 Jul 17 [acceso 2/11/2019];90(3): [aprox. 15 p.]. Disponible en:

http://www.revpediatria.sld.cu/index.php/ped/article/view/455/209

Light RW. A new classification of parapneumonic effusions and empyema. Chest. 1995 Aug [acceso 18/6/2022];108(2):299-301. Disponible en:

http://dx.doi.org/10.1378/chest.108.2.299

Andrés Martín A, Asencio de la Cruz O, Pérez Pérez G. Complicaciones de la neumonía adquirida en la comunidad: derrame pleural, neumonía necrotizante, absceso pulmonar, pioneumotórax. Protoc Diagn Ter Pediatr. 2017 [acceso 21/12/2020];1:127-46. Disponible en:

https://www.aeped.es/sites/default/files/documentos/09_complicaciones_ neumonia_adquirida_0.pdf

Bonina A, Bellía MG, Cancellara A, González NE, Gutiérrez R, Mendoza JM, et al. Neumonía con derrame pleural. Rev Pediátr Elizalde. 2018 [acceso 27/5/2020];9(1):36-41. Disponible en:

https://apelizalde.org/revistas/2018-1-ARTICULOS/RE_2018_1 _PP_3.pdf

Scotta MC, Marostica PJ, Stein RT. Neumonía en niños. En: Wilmott RW, Deterding RR, Li A, Ratjen F, Sly P, Zar H, Bush A, editores. Kendig Enfermedades respiratorias en niños. 9na ed. Barcelona, España: Elsevier; 2019. p. 1597-644.

Nandan D, Agarwal S, Bidhuri N, Shrivastava K, Nanda P, Lata S. Role of intrapleural urokinase in empyema thoracis. Indian J Pediatr. 2019 Dec [acceso 27/5/2020];86(12):1099–104. Disponible en:

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31628638/

Hernández Marrero LF, Marrero Miragaya MA. Estreptoquinasa: a propósito de un agente trombolítico patentado en Cuba. Biotecnol Apl. 2005 May [acceso 27/5/2020];22:182-90 Disponible en:

https://elfosscientiae.cigb.edu.cu/PDFs/Biotecnol%20Apl/2005/22/3/BA002203RV182-190.pdf

Gutiérrez-Zárraga J, Méndez-Gutiérrez E, Rodríguez-Wong U. Estreptoquinasa. Usos y aplicaciones médicas. Rev Hosp Jua Mex. 2014 [acceso 27/5/2020];81(3):161-65. Disponible en:

https://www.medigraphic.com/cgi-bin/new/resumen.cgi?IDARTICULO=55236

Pérez Rivera T, García Milian AJ. Uso de la estreptoquinasa en el tratamiento trombolítico del infarto agudo de miocardio. Hospital Enrique Cabrera. 2018. Rev Cuba Cardiol Cir Cardiovasc. 2020 [acceso 27/5/2020];26(4):[10 p.] Disponible en:

http://www.revcardiologia.sld.cu/index.php/revcardiologia/article/view/1024

Alemán C, Porcel JM, Alegre J, Ruiz E, Bielsa S, Andreu J, et al. Intrapleural fibrinolysis with urokinase versus alteplase in complicated parapneumonic pleural effusions and empyemas: A prospective randomized study. Lung. 2015 Sep 30 [acceso 3/2/2021];193(6):993–1000. Disponible en:

https://link.springer.com/article/10.1007/s00408-015-9807-6

Mathew JL. Intrapleural Fibrinolytic Therapy in Empyema Thoracis: Where are we now and where do we go from here? Indian J Pediatr. 2019 Nov 11 [acceso 3/2/2021];86(12):1081–2. Disponible en:

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31713216/

Sánchez Infante C, Ramos Carpente LT, Reyes López MC, Barreiro Paredes B, Cantillo Gámez H, Martínez Silva I. Evolución clínica, aislamiento microbiológico y costo antimicrobiano de la neumonía complicada adquirida en la comunidad. Rev. cuban. pediatr. 2017 Feb 15 [acceso 2/2/2019];89 Supl 1: [aprox. 20 p.]. Disponible en: http://www.revpediatria.sld.cu/index.php/ped/article/view/294/97

García Rodríguez ME, Martínez Pérez Y, Morales Rivero RA, Ramírez Reyes E, Benavides Márquez A, Chávez Chacón M. Uso de estreptoquinasa recombinante intrapleural en una embarazada con empiema pleural. Arch méd Camagüey. 2018 [acceso 4/11/2019];22(5):767-80. Disponible en: http://scielo.sld.cu/pdf/amc/v22n5/1025-0255-amc-22-05-767.pdf

Loret de Mola BY, Muzio GV, Hernández-Bernal F. Eficacia y seguridad de la estreptoquinasa recombinante en niños con derrame pleural paraneumónico. Rev. cuban. Pediatr. 2020 [acceso 14/07/2020];92(3). Disponible en:

http://www.revpediatria.sld.cu/index.php/ped/article/view/1092

U.S. Department of Health and Human Services, National Institutes of Health, National Cancer Institute. Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 5.0, November 27, 2017 [acceso 5/5/2022]. Disponible en: http://ctep.cancer.gov

Naranjo CA, Shear NH, Busto U. Adverse drug reactions. In: Kalant H and Roschlau WHE. Principles of medical pharmacology. 6th ed. New York: Oxford University Press; 1998:791-800.

Organización Mundial de la Salud. Neumonía [Internet]. Ginebra: OMS; c2021 [acceso 10/12/2021]. Disponible en:

https://www.who.int/es/news-room/fact-sheets/detail/pneumonia

UNICEF [Internet]. New York: UNICEF Executive Board; 2019 [acceso 23/4/2020]. Disponible en:

https://www.unicef.org/es/comunicados-prensa/nino-muere-neumon%C3%ADa-39-segundos-advierten-organizaciones

Batista Caluff L, González Fernández N, Donatién Rojas NC, Cobas Limonta N, Jústiz Hernández S, Herrera López J. Enfermedad neumocócica en menores de 5 años en el Hospital Infantil Norte de Santiago de Cuba “Dr. Juan de la Cruz Martínez Maceira”. Rev. cuban. pediatr. 2017 Feb 15 [acceso 2/11/2019];89(supl. 1):[aprox. 23 p.]. Disponible en: http://www.revpediatria.sld.cu/index.php/ped/article/view/296

Shen KR, Bribriesco A, Crabtree T, Denlinger C, Eby J, Eiken P, et al. The American Association for Thoracic Surgery consensus guidelines for the management of empyema. J Thorac Cardiovasc Surg. 2017 Jun [acceso 3/2/2021];153(6):e129–46. Disponible en: https://www.jtcvs.org/article/S0022-5223(17)30152-6/pdf

Balfour-Lynn IM, Abrahamson E, Cohen G, Hartley J, King S, Parikh D, et al. BTS guidelines for the management of pleural infection in children. Thorax. 2005 [acceso 3/2/2022];60 (suppl 1):i1-21. Disponible en:

https://thorax.bmj.com/content/60/suppl_1/i1.long

Maskell NA, Davies CWH, Nunn AJ, Hedley EL, Gleeson FV, Miller R, et al. U.K. controlled trial of intrapleural streptokinase for pleural infection. N Engl J Med. 2005 mar 3 [acceso 3/2/2021];352(9):865–74. Disponible en:

https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa042473?articleTools=true

Rahman NM, Maskell NA, West A, Teoh R, Arnold A, Mackinlay C, et al. Intrapleural use of tissue plasminogen activator and DNase in pleural infection. N Engl J Med. 2011 Aug 11 [acceso 3/2/2021];365(6):518–26. Disponible en:

https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa1012740?articleTools=true

Shankar G, Sahadev R, Santhanakrishnan R. Pediatric empyema thoracis management: should the consensus be different for the developing countries? J Pediatr Surg. 2020 Mar [acceso 3/2/2021];55(3):513–7. Disponible en:

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27709281/

Marhuenda C, Barceló C, Fuentes I, Guillén G, Cano I, López M, et al. Urokinase versus VATS for treatment of empyema: a randomized multicenter clinical trial. Pediatrics. 2014 Nov [acceso 3/2/2021];134(5):e1301-7. Disponible en:

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0022346812005477

Long AM, Smith-Williams J, Mayell S, Couriel J, Jones MO, Losty PD. ’Less may be best’ - Pediatric parapneumonic effusion and empyema management: Lessons from a UK center. J Pediatr Surg. 2016 Abr [acceso 3/2/2021];51(4):588–91. Disponible en:

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26382287

Mathew JL, Soni V, Singh M, Mittal P, Singhi S, Gautam V, et al. Intrapleural streptokinase is effective and safe for children with multi-loculated empyema regardless of the time from disease onset. Acta Paediatr. 2018 Dic [acceso 3/2/2022];107(12):2165–71. Disponible en:

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/apa.14408

Altmann ES, Crossingham I, Wilson S, Davies HR. Intra-pleural fibrinolytic therapy versus placebo, or a different fibrinolytic agent, in the treatment of adult parapneumonic effusions and empyema. Cochrane Database Syst Rev. 2019 Oct 30 [acceso 3/2/2021];2019(10):CD002312[55 p.]. Disponible en:

https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD002312.pub4/epdf/full

Kheir F, Thakore S, Mehta H, Jantz M, Parikh M, Chee A, et al. Intrapleural fibrinolytic therapy versus early medical thoracoscopy for treatment of pleural infection. Randomized controlled clinical trial. Ann Am Thorac Soc. 2020 Aug [acceso 3/2/2021];17(8):958–64. Disponible en:

https://www.atsjournals.org/doi/pdf/10.1513/AnnalsATS.202001-076OC

Sarnaik AP, Bauefeld CP, Sarnaik AA. Ventilación mecánica. En: Kliegman RM, StGeme III JW, Blum NJ, Shah SS, Tasker RC, Wilson KM, editores. Nelson. Tratado de Pediatría. 21a ed. T.1. Barcelona: Elsevier; 2020. p. 592-601.

Patel BK. Generalidades sobre la ventilación mecánica [Internet]. Rahway (NJ): Merck & Co Inc; 2020 [acceso 30/3/2022]. Disponible en: https://www.msdmanuals.com/es-cl/professional/cuidados-críticos

Ventilación Mecánica en Niños. HOMI Anestesia Pediátrica Blog [Internet]. 2020 [acceso 30/3/2022]. Disponible en:

https://homianestesiapediatrica.wordpress.com/2020/03/03/ventilacion-mecanica-en-ninos

Coelho A, Coelho M, Pereira J, Lavrador V, Morais L, Carvalho F. Fibrinolytics in the Treatment of Complicated Pleural Effusions. Acta Med Port. 2016 Nov 2 [acceso 3/2/2021];29(11):711–5. Disponible en:

https://actamedicaportuguesa.com/revista/index.php/amp/article/view/7178

Agarwal N, Taneja S, Saxena R, Verma A. Clinical profile, complications, morbidity and outcome of empyema thoracis in children in a tertiary care centre. Int J Contemp Pediatr. 2018 May [acceso 2/2/2022];5(3):967-72. Disponible en:

https://www.ijpediatrics.com/index.php/ijcp/article/view/1452/1161

Zampoli M, Kappos A, Verwey C, Mamathuba R, Zar HJ. Impact of fibrinolytics on the outcome of empyema in South African children. S Afr Med J. 2015 Sep 21 [acceso 3/2/2021];28(7). Disponible en:

http://www.samj.org.za/index.php/samj/article/view/9364

Baram A, Yaldo F. Pediatric thoracic empyema-outcomes of intrapleural thrombolytics: Ten years of experience. Glob Pediatr Health. 2020 Jun 8 [acceso 3/2/2021];7:2333794X20928200 [7 p.]. Disponible en:

https://journals.sagepub.com/doi/pdf/10.1177/2333794X20928200

Moral L, Toral T, Clavijo A, Caballero M, Canals F, Forniés MJ, et al. Population-based cohort of children with parapneumonic effusion and empyema managed with low rates of pleural drainage. Front Pediatr. 2021 Jul 21 [acceso 3/2/2021];9:621943 [7 p.]. Disponible en: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fped.2021.621943/full

Lozano Díaz D, Ramos Sánchez N. Prevención de infecciones relacionadas con la asistencia sanitaria en la unidad de cuidados intensivos pediátrica. Protoc Diagn Ter Pediatr. 2021 [acceso 3/2/2021];1:355-76. Disponible en:

https://www.aeped.es/sites/default/files/documentos/27_prevencion_infecciones_ucip.pdf

Salcedo Reyes C, Companioni Romero NL, Villarreal Pérez PR, Reyes Navarro E, Gayardo Barrio Y. Infección nosocomial en una unidad de cuidados intensivos pediátrica. Rev cuba med intensiva emerg. 2016 May 24 [acceso 3/2/2022];15(3):85–93. Disponible en: https://www.medigraphic.com/pdfs/revcubmedinteme/cie-2016/cie163j.pdf

Agüero Milanés AM, Infante Rondón KZ, Delgado Llorca FE. Infecciones nosocomiales por bacterias gram negativas y estadía prolongada en cuidados intensivos pediátricos. Rev Habanera Cienc Médicas. 2021 Jun 16 [acceso 4/2/2022];20(3):3608 [8 p.]. Disponible en: http://www.revhabanera.sld.cu/index.php/rhab/article/view/3608

Allin E, Nama N, Irvine MA, Pawliuk C, Wright M, Carwana M. Conservative and surgical modalities in the management of paediatric parapneumonic effusion and empyema: a protocol for a living systematic review and network meta-analysis. BMJ Open. 2021 Mar 24 [acceso 3/2/2021];11(3):e045010 [23 p.]. Disponible en:

https://bmjopen.bmj.com/content/bmjopen/11/3/e045010.draft-revisions.pdf

Godfrey MS, Bramley KT, Detterbeck F. Medical and surgical management of empyema. Semin Respir Crit Care Med. 2019 [acceso 3/2/2021];40(3):361–74. Disponible en:

https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/pdf/10.1055/s-0039-1694699.pdf

Mattheu SK, Thomas JS. Neumonía adquirida en la comunidad. En: Kliegman R, St Geme J, Blum N, Shah S, Tasker RC, editores. Nelson Tratado de Pediatría. 21a ed. Barcelona: Elsevier; 2020. p. 2266-74.

Abreu Suárez G, Fuentes Fernández G, Domínguez Choy IM, Portuondo Leyva R, Pérez Orta M, Toraño Peraza G. Enfermedad neumocócica invasiva en niños con neumonía grave adquirida en la comunidad. Rev. cuban. pediatr. 2017 Feb 14 [acceso 2/11/2019];89 Supl 1:[aprox. 13 p.]. Disponible en:

http://www.revpediatria.sld.cu/index.php/ped/article/view/118/95

Taranto ME, Muiño Aguilar E, Gutierrez Manzione V, Di Rado R, Ghiglione P. Uso de fibrinolíticos en el espacio pleural en pacientes críticos como alternativa al tratamiento quirúrgico. Rev Tórax. 2018 [acceso 3/2/2021];32:21-4. Disponible en:

http://www.stnba.org.ar/images/revista/revista_32/revista32.pdf

Roy B, Shak HJ, Lee YCG. Pleural fluid investigations for pleural infections. J Lab Precis Med. 2021 Oct 30 [acceso 10/2/2022]; 6:24 [3 p.]. Disponible en:

https://jlpm.amegroups.com/article/view/6458/pdf

Piccolo F, Popowicz N, Wong D, Lee YCG. Intrapleural tissue plasminogen activator and deoxyribonuclease therapy for pleural infection. J Thorac Dis. 2015 Jun [acceso 3/2/2021];7(6):999–1008. Disponible en:

https://jtd.amegroups.com/article/view/4350/4849

Enlaces refback

  • No hay ningún enlace refback.


Bookmark and Share


Copyright (c) 2023 Yanet de los Àngeles Loret de Mola Bueno

Licencia de Creative Commons
Esta obra está bajo una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial 4.0 Internacional.