Rev Cubana Pediatr. 2017;89(sup)

COMUNICACIÓN BREVE

Serotipos de Streptococcus pneumoniae responsables de enfermedad invasiva en niños cubanos

Streptococcus pneumoniae serotypes responsible for invasive disease affecting Cuban children

Gilda Toraño Peraza,^I Daniela Suárez Aspaza,^I Miriam Abreu Capote,^I Brenda Barreto Núnez,^I Eugenia Toledo Romaní,^II Nivaldo Linares Pérez^III

^ILaboratorio Nacional de Referencia para Streptococcus pneumoniae. Instituto de Medicina Tropical "Pedro Kourí". La Habana, Cuba.
^IIDepartamento de Epidemiología. Instituto de Medicina Tropical "Pedro Kourí". La Habana, Cuba.
^IIIDirección de Investigaciones Clínicas y Evaluación de Impacto. Instituto Finlay de Vacunas. La Habana, Cuba.

RESUMEN

Introducción: Streptococcus pneumoniae es causa importante de morbilidad y mortalidad a nivel mundial, fundamentalmente en niños < 5 años. En Cuba aún no se introdujo la vacunación antineumocócica, pero desde 2014, con el propósito de sentar las bases para la evaluación de su impacto, se lleva a cabo un protocolo de vigilancia centinela de la enfermedad neumocócica invasiva en niños ≤ 5 años.
Objetivos: notificar los serotipos de S. pneumoniae responsables de enfermedad neumocócica invasiva en la población pediátrica cubana, y valorar la contribución de ese protocolo a la vigilancia.
Métodos: se determinaron los serotipos de todos los aislamientos pediátricos invasivos y los recuperados de otitis media aguda, recibidos en el Laboratorio Nacional de Referencia de Neumococo, del Instituto de Medicina Tropical "Pedro Kourí", entre 2013-2015. Se utilizó el método de hinchazón capsular empleando el juego de reactivos Pneumotest.
Resultados: se notificaron 141 aislamientos invasivos en edad pediátrica. Predominaron los responsables de neumonías (76 vs. 49 aislamientos meníngeos) y la mayoría de estos fueron aportados por los hospitales involucrados en la vigilancia centinela (75 %; 57/76). El 85,8 % de los aislamientos quedaron contenidos en siete serotipos, que por orden de frecuencia fueron: 14, 19A, 6A, 19F, 6B, 3 y 23F. La cobertura serotípica de las diferentes vacunas neumocócicas multivalentes con posibilidades de ser empleadas se estimó entre 54 y 90 %.
Conclusiones: tras la introducción de la vacunación cabría esperar una reducción de la enfermedad neumocócica invasiva debida a los serotipos contenidos en las vacunas conjugadas disponibles, pero se insiste en la necesidad de fortalecer la vigilancia clínico-epidemiológica que se hace hoy de esta entidad en el país.

Palabras clave: Streptococcus pneumoniae; serotipos; neumococo; enfermedad invasiva.

ABSTRACT

Introduction: Streptococcus pneumoniae is a significant cause of morbidity and mortality worldwide mainly in children younger than 5 years. The pneumococcal vaccination has not been yet put into practice in Cuba; however, since 2014 a protocol of sentinel surveillance of the invasive pneumococcal disease in children aged 5 years or less is being implemented to lay the foundations for the evaluation of the impact of this vaccine.
Objectives: to report on the S. pneumoniae serotypes responsible for the invasive pneumococcal disease in the Cuban pediatric population and to assess the contribution of this protocol to surveillance.
Methods: the serotypes of all the invasive pediatric isolates and the recovered ones of acute otitis media were determined by the national laboratory of pneumococcal reference of "Pedro Kourí" Institute of Tropical Medicine from 2013 to 2015. The capsular swelling method was used with the Penumotest reagent set.
Results: one hundred and forty one invasive isolates were reported at pediatric ages. The isolates causing pneumonia predominated (76 vs. 49 meningeal isolates) and most of them were provided by hospitals involved in the sentinel surveillance project (57 out of 76; 75 %). In this regard, 85.8 % of isolates belonged to seven serotypes that were in order of frequency the following: 14, 19A, 6A, 19F, 6B, 3 and 23F. The serotype coverage of the various multivalent pneumococcal vaccines of possible use was estimated at 54-90 %.
Conclusions: after the introduction of the vaccinations, one might expect that a reduction of the invasive pneumococcal disease occurs due to the serotypes included in the available conjugate vaccines, but emphasis is made on the need of strengthening at present the clinical and epidemiological surveillance system for this disease nationwide.

Keywords: Streptococcus pneumoniae; serotypes; pneumococci; invasive disease.

INTRODUCCIÓN

Streptococcus pneumoniae es causa importante de morbilidad y mortalidad a nivel mundial, y se estima que anualmente produce alrededor de 541 000 muertes en niños < 5 años.¹ La afección más grave que origina es la enfermedad neumocócica invasiva (ENI), que es aquella en la que se aísla la bacteria, o se demuestran sus antígenos en una muestra clínica de un sitio normalmente estéril, e incluye: meningitis, bacteriemia, endocarditis, peritonitis, artritis y osteomielitis.² En Cuba aún no se introdujo la vacunación antineumocócica, y la única forma de ENI objeto de vigilancia hasta el 2014 es la meningitis, que constituye una enfermedad de declaración obligatoria (EDO).³ De este modo, entre 1998 y 2012 se demuestra para la meningitis por S. pneumoniaeuna incidencia de 1,3/10⁵ habitantes, que se hace máxima en los < 1 año (10,7/10⁵), y en el grupo de 1-5 años (2,2/10⁵).⁴

El Laboratorio Nacional de Referencia de Neumococo (LNRN) en el Instituto de Medicina Tropical "Pedro Kourí" (IPK) es responsable de la caracterización en serotipos de los aislamientos invasivos de S. pneumoniae. Esta vigilancia permite conocer los más frecuentemente asociados a las infecciones meníngeas, pues, en correspondencia con su carácter de EDO, el Minsap regula su remisión al LNRN-IPK; sin embargo, no proporciona información que correlacione íntegramente con los serotipos comprometidos con otras formas de ENI.^5,6

La introducción de la vacunación antineumocócica en Cuba planeada para 2017, tras el otorgamiento del registro sanitario al candidato vacunal heptavalente cubano (CVC7-T), actualmente en evaluación clínica, permitirá la prevención de la enfermedad neumocócica por los serotipos 1, 5, 6B, 14, 18C, 19F y 23F en la población preescolar y los lactantes. En 2014, con el objetivo de sentar las bases para la evaluación posterior del impacto de su introducción, se propone un protocolo de vigilancia centinela de la ENI en niños ≤ 5 años de edad, de base hospitalaria y con énfasis en el estudio de las neumonías adquiridas en la comunidad, que comienza a ejecutarse en seis hospitales pediátricos en tres provincias del país (La Habana, Cienfuegos y Santiago de Cuba), con el auspicio del Instituto Finlay de Vacunas y la colaboración del IPK (Linares-Pérez N. Model for clinical research and impact evaluation of the Cuban pneumococcal vaccine [oral presentation]. Vacci Pharma International Conference. Varadero, Cuba; 2015).^7,8

La presente comunicación tiene como objetivo notificar los serotipos de S. pneumoniae responsables de ENI en la población pediátrica cubana en el trienio 2013-2015, así como valorar la repercusión de ese protocolo en los resultados que se informan.

MÉTODOS

Se colectaron los datos de la caracterización en serotipos de los aislamientos de S. pneumoniae que causaron ENI en niños en Cuba, así como la información de tipo de enfermedad, y la edad de los pacientes a partir de cuyas muestras se recuperaron estos. Se incluyeron los aislamientos invasivos y los recobrados de otitis media aguda (OMA) recibidos para la actividad de referencia en el período 2013-2015.

Solo se admitió un aislamiento por caso, y se consideraron como invasivos los identificados como agente causal de un episodio de ENI, es decir, los recuperados tras el cultivo de muestras de sangre u otro líquido normalmente estéril, como líquido cefalorraquídeo (LCR), líquido pleural o pericárdico.³

Los aislamientos recibidos en el LNRN-IPK se confirmaron con base en la morfología de las colonias, tipo de hemólisis, tinción de Gram, sensibilidad a la optoquina y solubilidad en bilis.⁹ La determinación del serotipo se realizó a través del método de hinchazón capsular empleando el juego de reactivos Pneumotest (Statens Serum Institute, Dinamarca).¹⁰ A partir de este resultado se estimó la cobertura teórica de serotipos (expresada en por ciento) para las vacunas conjugadas neumocócicas (VCN) 10 y 13 valente, y para el CVC7-T, comparando el grado de concordancia entre los serotipos contenidos en estas y el de aislamientos circulantes en el período de estudio.

RESULTADOS

Resultaron útiles para el estudio 275 neumococos. Durante 2013 solo se recibieron 53, en 2014 el número se incrementó a 91, y ascendió a 130 al cierre de 2015. Para 37 de ellos no se informó la edad de los pacientes, y 97 se comunicaron como causa de enfermedad en adultos. Los otros 141 aislamientos se notificaron como responsables de enfermedad en edad pediátrica. Para estos últimos, el mayor número procedió de neumonías y meningitis (tabla 1; 76 y 49, respectivamente); mientras que solo quedaron incluidos un aislamiento de pericarditis, seis de bacteriemia y nueve de OMA.

En 136 de los 141 aislamientos pediátricos se demostraron 16 serotipos diferentes (tabla 1). Para tres de ellos la caracterización se logró solo hasta serogrupo (dos aislamientos serogrupo 6 y uno serogrupo 19), y únicamente dos se informaron sin serotipar (1,4 %). Los serotipos más frecuentes fueron: 14 (26,9 %), 19A (21,2 %), 6A (11,3 %), 19F (9,2 %), 6B (7,8 %), 3 (4,9 %) y 23F (4,2 %).

Entre los aislamientos meníngeos se observó un predominio del serotipo 14, y el 19A fue el más frecuente entre las neumonías, seguido del 14 y 6A (tabla 1). Entre los aislamientos de pericarditis, bacteriemia y OMA, aunque estos fueron escasos, predominó el 19A. Es importante destacar que este constituyó también el más aislado en casos de neumonía con empiema (datos no mostrados; siete de los 12 conseguidos por cultivo del líquido pleural en los sitios centinelas, y nueve de los 16 obtenidos en todo el período, sin distinción de hospital de procedencia).

En la tabla 2 se resume la distribución de los serotipos durante el período de estudio para los diferentes grupos de edad pediátrica. En correspondencia con su condición de más frecuentes, los serotipos 14, 19A, 6A, 19F y 23F estuvieron representados en todos los estratos. Los serotipos 6A, 14 y 19A predominaron en los grupos de 12-23 y 24-59 meses de edad, pero esto también obedece a que son los grupos para los cuales se estudiaron un mayor número de aislamientos.